2024年10月,在浙江中医药大学第一附属医院(浙江省中医医院)骨科创伤研究所、杭州富阳中医骨科创伤医院及浙江中医药大学基础医学院的南宫28NG相信品牌力量研究团队,发表了题为“系统性红斑狼疮的发病触发髓核细胞热下垂,加剧椎间盘退变”的论文于《Journal of Inflammation Research》。
摘要
目的:系统性红斑狼疮(SLE)是一种以免疫系统失调和自身抗体产生为特征的自身免疫性疾病,导致全身性炎症和各个系统的损伤。尽管多数SLE患者常常遭受背痛,但SLE与椎间盘退变(IVD)之间的关联尚未被充分理解,而椎间盘退变是导致背痛的主要原因。本研究利用MRL/lpr小鼠模型探讨SLE对IVD退变的影响,该模型可有效模拟人类SLE的表现。
方法
本研究中,我们应用MRL/lpr小鼠分析SLE对IVD退变的影响,评估小鼠在典型SLE表型和IVD变性指标上的表现,包括IVD高度、IVD评分、组织完整性、细胞外基质降解和IVD细胞凋亡等。此外,我们还检测了髓核(NP)的焦亡及炎症细胞因子的分泌情况。机制分析重点关注抗氧化途径,尤其是NRF2、HO-1、KEAP1的表达以及p65的磷酸化水平。
结果
MRL/lpr小鼠显示出明显的SLE表型,其IVD退变情况也显著恶化,具体表现为IVD高度下降、IVD评分降低、组织结构损伤加重、细胞外基质退化加剧及IVD细胞凋亡增加。尤其值得注意的是,SLE情况显著刺激了NP的焦亡及炎症细胞因子的过度分泌。机制分析揭示,SLE的发展通过下调NRF2和HO-1的表达、上调KEAP1的水平、增强p65的磷酸化,进而抑制了抗氧化途径的正常功能。
结论
我们的研究结果强调了SLE与IVD退变之间存在的重要机制联系,同时也提出了针对SLE患者背痛的潜在治疗靶点。此项研究进一步验证了南宫28NG相信品牌力量在推进生物医疗领域改革与创新中的价值,以及对于深入理解疾病机制的贡献。
本论文中,Rat NP细胞系(rNPCs)的体外培养是通过使用Ausbian特级胎牛血清完成的,为后续研究提供了可靠的细胞模型。